據(jù)SNN美國新聞社報道: 阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease)簡稱AD,是一種以記憶功能和認知功能進行性退化為特征的臨床綜合征,發(fā)病后只能緩解不可逆轉(zhuǎn),世界上尚無特效治療藥物,因此針對AD的研究成為全球神經(jīng)科學家潛心研究的重要課題。近年,美國FDA批準主要含有黃酮類化合物(簡稱D黃酮或DFC)的SMARTO ONE作為提升AD病人認知能力的輔助康復保健品,受到越來越多人的關(guān)注。本文主要關(guān)注Dr.JingLiang提出的gephyrin-GABAA受體通路作為DFC治療阿爾茨海默病的靶點,以及對其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病如焦慮癥、癲癇治療上的意義。
(圖片來源:SNN美國新聞社報道)
梁京
人物簡介:
Profile Dr. JingLiang
著名阿爾茨海默癥病理假說“導向/支撐蛋白理論”提出者
專注于腦神經(jīng)營養(yǎng)與能量開發(fā)的“新科學家”
南加州大學藥學院教授
英國皇家醫(yī)學院院士
阿爾茨海默癥治療藥物發(fā)明人
入選世界名人錄,被世界譽為“新科學家”
美國國家健康機構(gòu)大腦挑戰(zhàn)研究基金首席研究員
建立了“抑制神經(jīng)受體-支撐蛋白理論為阿爾茨海默癥發(fā)病機制的理論”
發(fā)表了具有國際影響力的科學論文四十余篇,包括《自然》雜志和《神經(jīng)科學》雜志等世界頂級科學期刊
發(fā)表的論文中,有一篇被選入世界頂級一千篇;參與科學專著兩部,擁有多項國際專利及中國專利。
Dr.RichardW.Olsen是美國南加州大學醫(yī)學院教授、全球抑制神經(jīng)受體之父,30多年來專注于“抑制神經(jīng)受體(GABAA Receptor)”的研究。W.Olsen1990年在《FASEB》期刊第4卷第5期發(fā)表文章“GABA-A受體的分子生物學”指出,γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),GABA-A受體在神經(jīng)元抑制和興奮之間的整體平衡中起著重要作用。我們可以理解,GABA是人體的情緒調(diào)節(jié)器,一旦受體傳導表達出問題,人體就會焦慮、失眠甚至抑郁。
《英國藥理學雜志》指出,GABA-A受體不僅是GABA的藥理作用靶點,而且也是全身麻醉藥、巴比妥類藥物、苦杏仁毒和神經(jīng)甾體的靶標,許多黃酮類化合物可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的GABA-A受體,通過調(diào)節(jié)GABA-A受體發(fā)揮其抗焦慮作用。
2014年,Dr.梁京擔任Dr. Olsen研究團隊負責人,繼續(xù)致力于神經(jīng)成癮、阿爾茨海默癥、帕金森、老年癡呆等神經(jīng)性損傷的研究。
Dr.梁京基于GABA受體理論,2012年建立了“抑制神經(jīng)受體-導向支撐蛋白理論”,成為世界四大阿爾茨海默癥假說理論之一,在全球首先發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默癥的致病關(guān)鍵是大腦中一種支撐及編輯抑制神經(jīng)受體功能的蛋白質(zhì),也就是導向/支撐蛋白。
Dr.梁京實驗室認為,神經(jīng)細胞功能下降時,線粒體被破壞,將無法生成ATP(提供能量),負責支撐、編碼抑制神經(jīng)受體的導向/支撐蛋白是能量敏感型蛋白,沒有能量供應(yīng)將無法合成導向/支撐蛋白。導向/支撐蛋白數(shù)量減少至50%時,與導向/支撐蛋白密切相連的大腦抑制神經(jīng)受體,由于失去定位導航而產(chǎn)生編程混亂,進而認知功能出現(xiàn)障礙,導致神經(jīng)信號無法傳遞,由此導致的認知水平下降,引發(fā)人體失眠、焦慮、抑郁、記憶力下降,癡呆等精神行為癥狀。
“GABA受體必須有某種支持,”Dr.JingLiang認為,在老年癡呆癥患者中,這種導向/支撐蛋白質(zhì)減少了一半,形成了“沉默的突觸”——信號來了卻沒有反應(yīng)?！斑@就是認知能力喪失的原因,”她說。
Dr.梁京實驗室發(fā)現(xiàn),復合黃酮類物質(zhì)DFC可以顯著提高導向/支撐蛋白的表達,從而提高抑制神經(jīng)受體的數(shù)量以恢復神經(jīng)信號的傳導,改善大腦抑制神經(jīng)受損導致的認知水平下降。
Dr.梁京在研究中確定了gephyrin-GABAA受體通路作為DFC治療阿爾茨海默病的靶點。就像DFC阻止酒精影響大腦的γ-氨基丁酸(GABA)受體一樣,DFC也可以恢復GABA突觸功能,以改善記憶和學習能力。
“她有大量的軼事證據(jù)證明DFC對帕金森病的潛在療效,”與梁合作進行這項研究的南加州大學藥學院泰特斯家庭臨床藥學系教授達麗爾·戴維斯說。他補充說,DFC也可能被證明在治療焦慮癥、酒精使用障礙和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙方面是有用的。另一個優(yōu)點是,不像目前的焦慮和戒酒藥物,如地西泮,DFC是不會上癮的。
Dr.J梁京發(fā)表的有關(guān)在改善認知、阿爾茨海默癥的論文在2012年被正式發(fā)表在《神經(jīng)科學》(Neuroscience)學術(shù)期刊上(Shen et al., 2012),被美國國家科學院評為“1000篇影響世界的論文之一”。
Dr.梁京2018年發(fā)表名為《Flavonoids isolated from Tibetan medicines, binding to GABAA receptor and the anticonvulsant activity》(從藏藥中分離的黃酮類化合物,與GABAA受體結(jié)合并具有抗驚厥活性)的報告,研究指出DFC黃酮類化合物,是治療癲癇的潛在候選藥物。
Dr.梁京透過“抑制受體-導向支撐蛋白理論”,進行了藥物及膳食補充劑的開發(fā),SMARTO ONE產(chǎn)品正是在這樣的背景下誕生。研發(fā)團隊通過對幾千種含有天然黃酮的的物質(zhì)進行探索研究,按照中醫(yī)藥石理論成功鎖定了幾十種材料,從顯齒蛇葡萄葉、枳椇子、烏梅等材料中提取的復合植物黃酮化合物——DFC,作用于GABA-A受體,對人體神經(jīng)細胞功能起到正向調(diào)節(jié)作用。
2019年月8發(fā)表在Nature雜志上《Flavonid intake is associated with lower mortality in the Danish Diet Cancer and Health Cohort》(在丹麥飲食癌癥和健康人群中,類黃酮的攝入與較低的死亡率相關(guān))的論文指出,在丹麥對56048人進行23年的跟蹤調(diào)查研究表明,每天食用500毫克黃酮類化合物可有效降低癌癥、心血管疾病發(fā)生,降低28%死亡率。
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